ALCOHOLIC BEVERAGE CONSUMPTION*

First Listed in the Ninth Report on Carcinogens

CARCINOGENICITY

Consumption of alcoholic beverages is known to be a human carcinogen based on sufficient evidence of carcinogenicity from human studies that indicate a causal relationshipbetween consumption of alcoholic beverages and cancer (IARC 1988, Longnecker and Enger 1996). Studies indicate that the risk of cancer is most pronounced among smokers and at the highest levels of consumption.

Consumption of alcoholic beverages is causally related to cancers of the mouth, pharynx, larynx, and esophagus. Cohort and case control studies in a variety of human populations are notable for their consistency in reporting the presence of moderate to strong associations with dose-response relationships for these four sites. Evidence also supports a weaker, but possibly causal, relation between alcoholic beverage consumption and increased risk of cancers of the liver and breast (Longnecker 1994). The effect of a given level of alcoholic beverage intake on absolute risks of cancer of the mouth, pharynx, larynx, and esophagus is influenced by other factors, especially smoking. However, smoking does not explain the observed increased risk ofcancers associated with increased alcoholic beverage consumption.

No adequate experimental animal carcinogenicity studies of alcoholic beverages have been reported in the literature. Studies specifically examining the carcinogenicity of ethanol in animals have not yielded results that would suggest that the ethanol component of alcoholicbeverages is solely responsible for the increases in cancer observed in people consumingalcoholic beverages.

ADDITIONAL INFORMATION RELEVANT TO CARCINOGENESIS OR POSSIBLE MECHANISMS OF CARCINOGENESIS

Increased frequencies of chromosomal aberrations, sister chromatid exchanges, and aneuploidies have been found in the peripheral lymphocytes of alcoholics. Ethanol-free extracts of some alcoholic beverages induced sister chromatid exchanges in human cells in vitro and mutations in bacteria (IARC 1988).

The mechanism by which consumption of alcoholic beverages can cause cancers in humans is not established.

PROPERTIES

Ethanol and water are the main constituents of most alcoholic beverages. Using a standard measure of most drinks, the amount of ethanol consumed is similar for beer, wine, and spirits (10 to 14 g). The ethanol in these beverages comes from the fermentation of carbohydrates by yeast. Although ethanol can be chemically synthesized from ethylene, alcohol

* No separate CAS registry number is assigned to alcoholic beverages. KNOWN TO BE A HUMAN CARCINOGEN TENTH REPORT ON CARCINOGENS

Alcoholic Beverage Consumption (Continued)

synthesis for use in beverages is not employed by the alcoholic beverage industry because of the presence of impurities from the synthetic process (IARC 1988).

Beer, wine, and spirits also contain volatile and nonvolatile flavor compounds thatoriginate from raw materials, fermentation, wooden casks used for maturation, and synthetic substances added to specially flavored beverages. The exact composition of many beverages is confidential business information, though much published data define the organic compounds typically present at low levels. Several of the components and contaminants identified in beer, wine, and spirits are known or suspected human carcinogens, including acetaldehyde, nitrosamines, aflatoxins, ethyl carbamate (urethan), asbestos, and arsenic compounds (IARC 1988).

USE

The IARC monograph described in detail the use of alcoholic beverages. Consumptiontrends, including overall level of alcohol consumption, beverage choice, age and sex differences, and temporal variations, differ among and within societies. Patterns of alcohol consumptionhave been observed to vary on a global scale, largely independent of regional differences or economic and social changes (IARC 1988).

A downward trend in alcohol consumption was observed in the United States and manyEuropean countries from the turn of the twentieth century until the period between the world wars. Alcohol consumption then increased, approaching the peak levels of the nineteenth century, until the 1970s and 1980s, when consumption rates slowed, leveled off, or, for the United States, decreased (NIAAA 1997).

Alcohol consumption in the United States increased from the 1940s until the early 1980s, then began to decrease steadily; by 1993, consumption had declined to the lowest level since 1964. Per capita consumption figures were derived by estimating total alcohol use, based on sales and shipment data, of the U.S. population aged 14-years or older. Apparent per capitaconsumption expressed in gallons of pure alcohol was 1.6 in 1940, approximately 2.2 in 1964 and 1993, and approximately 2.8 ca. 1980 (NIAAA 1997).

A 1990 National Alcohol Survey gathered data regarding the demographic distribution ofdrinking patterns in the United States (Midanik and Clark 1994). Respondents were classified as current drinkers (any use of alcohol beverages in the preceding year), weekly drinkers (anyalcoholic beverage use at least weekly during the preceding year), and drinkers of five or more drinks (drinking five or more drinks on one occasion weekly or more often during the preceding year). Of the men surveyed, 71.2% were current drinkers, 40.0% were weekly drinkers, and 6.5% were in the five drinks group. In the group reporting the highest alcohol consumption, men aged 18-29, 76.5% were current drinkers, 44.4% were weekly drinkers, and 11.0% were in the five drinks group. The same age group reported the highest consumption among women: 69.7% were current drinkers, 19.7% were weekly drinkers, and 3.0% were in the five drinks group.When data from all age groups of women were combined, 59.4% were current drinkers, 18.8% were weekly drinkers, and 1.4% were in the five drinks group. These figures all representdecreases in alcohol consumption as measured by a similar survey conducted in 1984. Respondents were grouped by ethnicity and religious affiliation. The survey found no statistically significant differences in alcohol use among ethnic groups, but conservativeProtestants reported significantly lower alcohol consumption in all three categories (Midanik and Clark 1994). KNOWN TO BE A HUMAN CARCINOGEN TENTH REPORT ON CARCINOGENS

Alcoholic Beverage Consumption (Continued)

Per capita consumption of wine and beer in the United States was relatively stable over the period beginning in the early 1980s and continuing into the 1990s when overall alcohol consumption was falling (Williams et al. 1995). Most of the decrease in U.S. alcohol consumption can be attributed to decreased consumption of spirits. Though wine has made much less of a contribution to the total volume of U.S. alcohol consumption than beer or spirits, percapita consumption of wine was the same in 1993 as it was in 1977, while consumption of spiritsfell by almost 35% over the same period. Per capita consumption of beer decreased from 1981 to 1985, fluctuated thereafter, and in 1993 was 1% below 1977 consumption levels (NIAAA 1997).

PRODUCTION

All alcoholic beverages are produced by the fermentation of fruit or other vegetable matter. Most commercial and home production involves fermented beverages that are classified, based on raw materials and production methods used, as beer, wine, or spirits, although smaller quantities of other kinds of fermented beverages (cider, rice wine, palm wine, etc.) are also produced. Beer is produced by fermentation of malted barley or other cereals with the addition of hops. Wine is made from the fermentation of grape juice or crushed grapes; fortified winesinclude additional distilled spirits. Distilled spirits, so named because of liquid distillation after sugar fermentation to increase the alcohol content, originate from sources of starch or sugar, including cereals, molasses from sugar beets, grapes, potatoes, cherries, plums, and other fruits (IARC 1988).

In 1990, American wine production was 4,520 thousand metric tons, beer production was374,529 thousand hectoliters, and spirit production was 18,454 thousand hectoliters (ARF 1994).World total production of the same beverages was 29,010 thousand metric tons, 1,088,742 thousand hectoliters, and 57,756 thousand hectoliters, respectively. In 2000, U.S. domestic exports and imports for undenatured ethyl alcohol for use in beverages were 2,083,842 and 12,116 hectoliters, respectively (ITA 2001).

REGULATIONS

A 2001 search of the most recent editions of the Code of Federal Regulations found no regulations requiring warnings on alcoholic beverage labels of an increased risk of cancer due to alcoholic beverage consumption. (Labels on saccharin-containing wines, distilled spirits, and malt beverages, however, must warn of a cancer risk from saccharin consumption [27 CFR 4.32, 5.32, and 7.22, respectively, enforced by the BATF (Bureau of Alcohol, Tobacco, and Firearms),Department of the Treasury]).

FDA regulates health claims information on food labels. Thus, labels on low fat foods may make the health claim that diets low in fat "may" or "might" reduce the risk of some cancers with several provisions (21 CFR 100.73 Health claims: dietary lipids and cancer). Optionalinformation allowed includes identification of risk factors for development of cancer. Alcohol consumption is one of the risk factors that FDA lists. The same optional information may be added to labels stating there is a reduced risk of cancer for diets high in fiber-containing grain products, fruits, and vegetables (21 CFR 101.76, 21 CFR 101.78). Regulations are summarized in Volume II, Table 7. KNOWN TO BE A HUMAN CARCINOGEN TENTH REPORT ON CARCINOGENS

Alcoholic Beverage Consumption (Continued)

REFERENCES

ARF. Alcoholism and Drug Addiction Research Foundation. International Profile (Alcohol andOther Drugs). Toronto, Ontario, 1994.

IARC. International Agency for Research on Cancer. IARC Monographs on the Evaluation ofthe Carcinogenic Risks to Humans. Alcohol Drinking. Vol. 44. 416 pp. Lyon, France: IARC, 1988.

ITA. International Trade Association. U.S. Department of Commerce. Subheading 220710: Ethyl Alcohol, Undenatured, of an Alcoholic Strength by Volume of 80% or Higher, for Beverage Purposes. http://www.ita.doc.gov/td.industry/otea/Trade-Detail/Latest-December/, 2001.

Longnecker, M.P. Alcoholic Beverage Consumption in Relation to Risk of Breast Cancer: Meta-Analysis and Review. Cancer Causes Control Vol. 5, 1994, pp. 73-82.

Longnecker, M.P., and S.M. Enger. Epidemiologic Data on Alcoholic Beverage Consumptionand Risk of Cancer. Clin. Chim. Acta Vol. 246, No. 1-2, 1996, pp. 121-141.

Midanik, L., and W. Clark. The Demographic Distribution of U.S. Drinking Patterns in 1990: Description and Trends from 1984. Am. J. Public Health Vol. 84, 1994, pp. 1218-1223.

NIAAA. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. Ninth Special Report toCongress on Alcohol and Health. NIH Publication No. 97-4017. U.S. Department of Health and Human Services, Washington, DC. 1997. 420 pp.

Williams, G.D., F. A. Stinson, S.L. Stewart, and M.C. Dufour. Apparent per capita alcoholconsumption; national, state and regional trends, 1977-92. Surveillance Report No. 35 NationalInstitute on Alcolhol Abuse and Alcoholism, Division of Biometry and Epidemiology, Alcohol Epidemiologic Data System, Rockville, MD. 1995. KNOWN TO BE A HUMAN CARCINOGEN TENTH REPORT ON CARCINOGENS
 
 
CONSUMO della BEVANDA di ALCOOLICO *
 in primo luogo elencato nel nono rapporto sul consumo di CARCINOGENICITÀ di agenti cancerogeni
delle bevande di alcoolico è conosciuto per essere un agente cancerogeno umano basato su prova sufficiente di carcinogenicità dagli studi umani che indicano che un causale relationshipbetween il consumo delle bevande di alcoolico e del cancro (IARC 1988, Longnecker ed Enger 1996).  Gli studi indicano che il rischio di cancro è più pronounced fra i fumatori ed ai livelli elevati di consumo.  Il consumo delle bevande di alcoolico causale è collegato con i cancri della bocca, della faringe, della laringe e dell'esofago.  Gli studi di controllo di caso e del gruppo in una varietà di popolazioni umane sono notevoli per la loro consistenza nella segnalazione della presenza di moderato alle associazioni forti con i rapporti di dose-risposta per questi quattro luoghi.  La prova inoltre sostiene un più debole, ma possibilmente causale, il rapporto fra il consumo della bevanda di alcoolico ed il rischio aumentato di cancri del fegato e del seno (Longnecker 1994).  L'effetto di dato livello della presa della bevanda di alcoolico sui rischi assoluti di cancro della bocca, della faringe, della laringe e dell'esofago è influenzato da altri fattori, fumanti particolarmente.  Tuttavia, fumando non spiega i ofcancers aumentati osservati di rischio connessi con il consumo aumentato della bevanda di alcoolico.  Nessuno studio sufficiente di carcinogenicità dell'animale da laboratorio delle bevande di alcoolico è stato segnalato nella letteratura.  Gli studi specificamente che esaminano la carcinogenicità di etanolo in animali non hanno dato i risultati che indicassero che il componente dell'etanolo dei alcoholicbeverages è solamente responsabile degli aumenti in cancro osservato in bevande consumingalcoholic della gente.  LE INFORMAZIONI SUPPLEMENTARI RELATIVE A CARCINOGENESI O AI MECCANISMI POSSIBILI DI CARCINOGENESI hanno aumentato le frequenze delle aberrazioni cromosomiche, scambi del cromatidio della sorella e gli aneuploidi sono stati trovati nei linfociti periferici dei alcoholics.  gli estratti Etanolo-liberi di alcune bevande di alcoolico inducono gli scambi del cromatidio della sorella nelle cellule umane in vitro e nelle mutazioni in batteri (IARC 1988).  Il meccanismo da cui il consumo delle bevande di alcoolico può causare i cancri in esseri umani non è stabilito.  Le PROPRIETÀ etanolo ed acqua sono i costituenti principali della maggior parte delle bevande di alcoolico.  Usando una misura standard di la maggior parte beve, la quantità di etanolo consumata è simile per birra, vino e gli alcoli (10 a 14 g).  L'etanolo in queste bevande viene dalla fermentazione dei carboidrati da lievito.  Anche se l'etanolo può chimicamente essere sintetizzato da etilene, alcool * nessun numero separato di registrazione di CAS è assegnato alle bevande di alcoolico.  SAPUTO PER ESSERE RAPPORTO di AGENTE CANCEROGENO UMANO un DECIMO sulla sintesi del consumo della bevanda di alcoolico di AGENTI CANCEROGENI (continuato) per uso in bevande non è impiegato dall'industria della bevanda di alcoolico a causa della presenza delle impurità dal processo sintetico (IARC 1988).  La birra, il vino e gli alcoli inoltre contengono il thatoriginate volatile e non volatile dei composti aromatici dalle materie prime, dalla fermentazione, dai barili di legno utilizzati per maturazione e dalle sostanze sintetiche aggiunte alle bevande specialmente aromatizzate.  La composizione esatta di molte bevande è le informazioni confidenziali di affari, benchè molti dati pubblicati definiscano i residui organici in genere presenti ai bassi livelli.  Vari dei componenti e degli agenti inquinanti identificati in birra, in vino e negli alcoli sono conosciuti o agenti cancerogeni umani ritenuti sospetto, compreso acetaldeide, nitrosammine, aflatossine, carbammato etilico (urethan), amianto e residui dell'arsenico (IARC 1988).  USI la monografia di IARC ha descritto dettagliatamente l'uso delle bevande di alcoolico.  Consumptiontrends, compreso il livello generale del consumo dell'alcool, della scelta della bevanda, delle differenze del sesso e di età e delle variazioni temporali, differisce da fra e presso le società.  Modelli del consumptionhave dell'alcool osservato per variare su una scala globale, in gran parte indipendente dalle differenze regionali o dai cambiamenti sociali economici e (IARC 1988).  Una tendenza verso il basso nel consumo dell'alcool è stata osservata negli Stati Uniti ed i paesi manyEuropean dalla girata del ventesimo secolo fino al periodo fra le guerre mondiali.  Il consumo dell'alcool allora è aumentato, avvicinandosi ai livelli peak del diciannovesimo secolo, fino agli anni 70 ed agli anni 80, quando i tassi del consumo hanno ritardato, stabilizzati, o, per gli Stati Uniti, diminuiti (NIAAA 1997).  Il consumo dell'alcool negli Stati Uniti è aumentato dai 1940s fino all'inizio degli anni 80, allora ha cominciato a diminuire costantemente;  entro 1993, il consumo aveva declinato al più basso livello dal 1964.  Per capita i dati relativi al consumo sono stati derivati valutando l'uso totale dell'alcool, basato sulle vendite e sui dati della spedizione, degli STATI UNITI 14-years o più vecchio invecchiato popolazione.  Apparenti per il capitaconsumption espresso in i galloni di alcool puro erano 1,6 di 1940, circa 2,2 di 1964 e 1993 e circa 2,8 ca. 1980 (NIAAA 1997).  Un'indagine 1990 dell'alcool di cittadino ha raccolto i dati per quanto riguarda i modelli ofdrinking di distribuzione demografica negli Stati Uniti (Midanik e Clark 1994).  I dichiaranti sono stati classificati come bevitori correnti (qualsiasi uso delle bevande dell'alcool durante l'anno preceding), bevitori settimanali (uso anyalcoholic della bevanda almeno settimanalmente durante l'anno preceding) ed i bevitori di cinque o più beve (bevendo cinque o più bevande in un'occasione settimanale o più spesso durante l'anno preceding).  Degli uomini esaminati, 71,2% erano bevitori correnti, 40,0% erano bevitori settimanali e 6,5% erano nel gruppo delle cinque bevande.  Nel gruppo che segnala l'più alto consumo dell'alcool, gli uomini anziani 18-29, 76,5% erano bevitori correnti, 44,4% erano bevitori settimanali e 11,0% erano nel gruppo delle cinque bevande.  Lo stesso gruppo d'età ha segnalato l'più alto consumo fra le donne:  69,7% erano bevitori correnti, 19,7% erano bevitori settimanali e 3,0% erano nelle cinque bevande i dati di group.When che da tutti i gruppi d'età delle donne sono stati uniti, 59,4% erano bevitori correnti, 18,8% erano bevitori settimanali e 1,4% erano nel gruppo delle cinque bevande.  Queste figure che tutti i representdecreases nel consumo dell'alcool come misurato da un'indagine simile ha condotto in 1984.  I dichiaranti sono stati raggruppati tramite origine etnica ed affiliazione religiosa.  L'indagine non ha trovato differenze statisticamente significative nell'uso dell'alcool fra i gruppi etnici, ma i conservativeProtestants hanno segnalato il consumo significativamente più basso dell'alcool in tutte e tre le categorie (Midanik e Clark 1994).  SAPUTO PER ESSERE RAPPORTO di AGENTE CANCEROGENO UMANO un DECIMO sul consumo del consumo della bevanda di alcoolico di AGENTI CANCEROGENI (continuato) per capita di vino e di birra negli Stati Uniti era relativamente stabile durante il periodo che comincia nell'inizio degli anni 80 e che continua negli anni 90 in cui il consumo generale dell'alcool stava cadendo (Williams ed altri 1995).  La maggior parte della diminuzione nel consumo dell'alcool degli STATI UNITI possono essere attribuite a consumo diminuito degli alcoolici.  Benchè il vino faccia molto di meno di un contributo al volume totale del consumo dell'alcool degli STATI UNITI che la birra o gli alcoolici, il consumo di percapita di vino era lo stesso in 1993 come era in 1977, mentre consumo di spiritsfell dall'eccedenza di quasi 35% lo stesso periodo.  Per capita il consumo di birra diminuito da 1981 a 1985, oscillato da allora in poi ed in 1993 era 1% inferiore ai livelli 1977 di consumo (NIAAA 1997).  La PRODUZIONE tutte le bevande di alcoolico è prodotta tramite la fermentazione di frutta o dell'altra materia di verdure.  La produzione più commerciale e più domestica coinvolge le bevande fermentate che sono classificate, basato sulle materie prime e sui metodi di produzione impiegati, come birra, vino, o gli alcoolici, anche se più piccole quantità di altri generi di bevande fermentate (sidro, vino del riso, vino di palma, ecc.)  inoltre sono prodotti.  La birra è prodotta tramite fermentazione di orzo germinato o di altri cereali con l'aggiunta dei luppoli.  Il vino è fatto dalla fermentazione del succo di uva o dell'uva schiacciata;  alcoolici distillati supplementari fortificati del winesinclude.  Alcoolici distillati, così chiamati a causa di distillazione liquida dopo che la fermentazione dello zucchero per aumentare il soddisfare di alcool, provenga dalle fonti di amido o dello zucchero, compreso i cereali, la melassa dalle barbabietole di zucchero, l'uva, le patate, le ciliege, le prugne ed altre frutte (IARC 1988).  In 1990, la produzione vinicola americana era 4.520 mila tonnellate metriche, hectoliters di produzione was374,529 mille della birra e la produzione di spirito era 18.454 mila hectoliters (produzione totale di ARF 1994).World delle stesse bevande era 29.010 mila tonnellate metriche, 1.088.742 mila hectoliters e 57.756 mila hectoliters, rispettivamente.  In 2000, le esportazioni e le importazioni domestiche degli STATI UNITI per alcol etilico non denaturato per uso in bevande erano 2.083.842 e 12.116 hectoliters, rispettivamente (ITA 2001).  La ricerca di REGOLAZIONI A 2001 delle edizioni più recenti del codice delle regolazioni federali non ha trovato regolazioni che richiedono gli avvertimenti sulle etichette della bevanda di alcoolico di un rischio aumentato di cancro dovuto il consumo della bevanda di alcoolico.  (etichette sui vini contenenti saccarina, alcoolici distillati e bevande del malto, tuttavia, devono avvertire di un rischio del cancro dal consumo della saccarina [ 27 CFR 4,32, 5,32 e 7,22, rispettivamente, fatti rispettare dal BATF (ufficio di alcool, di tabacco e di Firearms), del reparto del Ministero del Tesoro ]).  La FDA regola le informazioni di reclami di salute sulle etichette dell'alimento.  Quindi, le etichette sugli alimenti grassi bassi possono fare il reclamo di salute che le diete basse in grasso "possono" o "potrebbe" ridurre il rischio di alcuni cancri con parecchie disposizioni (21 reclamo di salute di CFR 100,73:  lipidi e cancro dietetichi).  Optionalinformation permesso include l'identificazione dei fattori di rischio per sviluppo di cancro.  Il consumo dell'alcool è uno dei fattori di rischio liste di quella FDA.  Le stesse informazioni facoltative possono essere aggiunte alle etichette che dichiano che ci è un rischio ridotto di cancro per il high di diete nei prodotti, negli ortofrutticoli e fibra-contenenti del grano (21 CFR 101,76, 21 CFR 101,78).  Le regolazioni sono ricapitolate nel volume II, tabella 7.  SAPUTO PER ESSERE RAPPORTO di AGENTE CANCEROGENO UMANO un DECIMO SUI RIFERIMENTI ARF. Alcoholism del consumo della bevanda di alcoolico di AGENTI CANCEROGENI (continuato) e sull'aggiunta della droga ricerchi il fondamento.  Profilo internazionale (droghe del andOther dell'alcool).  Toronto, Ontario, 1994.  IARC.  Agenzia internazionale per ricerca sul cancer.  Monografie di IARC sui rischi cancerogeni del ofthe di valutazione per gli esseri umani.  Bere Dell'Alcool.  Volume 44, 416 pp.  Lione, Francia:  IARC, 1988.  ITA.  Associazione Commerciale Internazionale.  Ministero del commercio degli STATI UNITI.  Sottotitolo 220710:  Alcol etilico, non denaturato, di una gradazione alcolica da Volume di 80% o più alto, per gli scopi http://www.ita.doc.gov/td.industry/otea/Trade-Detail/Latest-December della bevanda /, 2001.  Longnecker, consumo della bevanda di alcoolico di M.p. rispetto al rischio di cancer di seno:  Meta-Analisi e rassegna.  Il cancer causa il volume 5, 1994, pp di controllo 73-82.  Longnecker, M.p. e S.m. Enger.  Dati epidemiologici sul rischio di Consumptionand della bevanda di alcoolico di cancer.  Clin.  Chim.  Volume 246, no. 1-2, 1996, pp di acta 121-141.  Midanik, L. e W. Clark.  La distribuzione demografica dei modelli di bevanda degli STATI UNITI in 1990:  Descrizione e tendenze da 1984.  .  J.  Volume 84, 1994, pp 1218-1223 di sanità pubblica.  NIAAA.  Istituto nazionale su abuso e su alcolismo dell'alcool.  Noni toCongress di rapporto speciale su alcool e su salute.  Pubblicazione No. 97-4017 di NIH.  Reparto degli STATI UNITI di salute e di servizi umani, Washington, DC 1997.  420 pp.  Williams, G.d., F. A. Stinson, S.l. Stewart e M.c. 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